Израильские исследователи нашли метод борьбы с раком костей у подростков
22.10.2019 18:39Применение уже существующих лекарств для снижения синтеза гормонов позволило существенно замедлить рост опухолей саркомы Юинга.
Саркома Юинга - это рак кости, который встречается в основном у подростков. Вызываемый одним дефективным геном, этот вид рака с трудом поддается лечению, особенно когда он распространяется на органы, удаленные друг от друга.
Однако исследователи из израильского Научного института им. Вейцмана в Реховоте, сумевшие обнаружить и изучить молекулярные взаимодействия, лежащие в основе сарком Юинга, предлагают новую потенциальную модель лечения, которая уже показала свою перспективность в лабораторном исследовании на мышах. Результаты их работы были недавно опубликованы в научном журнале Cell Reports.
Пост-докторант Свати Шривастава (лаборатория профессора Йосефа Ярдена в отделе биологической регуляции) вместе с коллегами провела исследования, посвященные рецепторам стероидных гормонов, называемых глюкокортикоидами. Эти рецепторы присутствуют практически во всех клетках человека, передавая гормональные сигналы, связанные со стрессом, бодрствованием и множеством других важных функций. Однако иногда глюкокортикоидные рецепторы стимулируют злокачественный рост клеток. Они делают это, перемещаясь в ядро клетки, где они взаимодействуют и связываются с "факторами транскрипции" - молекулами, которые включают или выключают гены. Именно это зловещее взаимодействие особенно заинтересовало исследователей.
Высокочувствительный анализ взаимодействия белков, подходящий для живых клеток, выявил ранее неизвестные процессы. Оказалось, что после активации гормонами глюкокортикоидные рецепторы связываются в ядре клетки с факторами транскрипции семейства E-двадцать шесть (ETS), образуя вместе комплексное вещество. Известно, что один из факторов транскрипции в семействе ETS вызывает развитие саркомы Юинга; его ген ненормально сливается с другим геном, создавая онкоген: ген, вызывающий рак.
Когда исследование выявило эту связь между онкогенами саркомы Юинга и глюкокортикоидными рецепторами, исследователи решили проверить гипотезу о том, что эти рецепторы активно стимулируют рост раковой опухоли костной ткани, и результаты их работы это подтвердили. Физическое связывание между глюкокортикоидными рецепторами и белком, который вырабатывает данный онкоген, увеличивало рост и миграцию клеток саркомы Юинга в чашке Петри и еще более усиливало рост и распространение саркомы у лабораторных мышей.
Яркие пятна на снимке слева - опухоли в легком контрольной мыши. Справа - почти здоровое легкое мыши, получившей препарат, снижающий синтез глюкокортикоидов. Фото: Weizmann Insttitute of Science.
Основное медицинское значение этих результатов заключается в том, что они открывают путь к новому методу лечения саркомы Юинга. Исследователи имплантировали человеческие клетки саркомы Юинга мышам и обнаружили, что опухоли росли гораздо медленнее, когда мышей лечили метирапоном, препаратом, который одобрен для лечения надпочечниковой недостаточности и действует путем уменьшения синтеза глюкокортикоидов. В других экспериментах, также на мышах, другое лекарство, мифепристон, которое блокирует глюкокортикоидный рецептор и одобрено для лечения других заболеваний, эффективно предотвращало метастазы саркомы Юинга по основному пути распространения раковых клеток - от костей к легким. Напротив, когда исследователи увеличили активность глюкокортикоидных рецепторов, саркома росла и распространялась намного быстрее.
Кроме того, исследователи провели генетический анализ образцов опухолей от пациентов с саркомой Юинга и идентифицировали семь генов, регулируемых глюкокортикоидными рецепторами, уровень концентрации которых был значительно выше нормы именно у пациентов с особенно летальными опухолями. Эти гены могут служить индикатором для отбора пациентов на лечение по новому методу. Те, у кого активированы эти гены, скорее всего получат наибольшую пользу от лечения, направленного на нейтрализацию глюкокортикоидных рецепторов. Гены могут также помочь предсказать течение заболевания: повышенный уровень их содержания в организме может указывать на плохой прогноз, а его снижение - на улучшение шансов на выживание пациента.
Если клинические проверки на людях подтвердят результаты исследования, они могут дать новую надежду детям и подросткам, страдающим от этого тяжелого недуга, особенно в случаях, когда саркома уже метастазировала за пределы кости.
«Наши результаты создают почву для нового, индивидуального подхода к лечению саркомы Юинга», - отмечает Свати Шривастава. Тот факт, что в исследовании использовались препараты, которые уже были одобрены и применяются для лечения других заболеваний, должен способствовать скорейшей реализации нового метода на практике.
Источник: MFA
Фото: Д-р Свати Шривастава и проф. Йосеф Ярден / Институт Вейцмана
Читайте также:
Израильские ученые разоблачили «двойных агентов» в иммунной системе, помогающих распространению рака
Исследователи Тель-Авивского университета...Значительный прорыв в лечении рака был сделан израильскими учеными
Исследователи Тель-Авивского университета: "Лечение на основе CRISPR уничтожает раковые клетки".Израильские ученые раскрывают секреты меланомы - смертоносного рака кожи
Исследователи Техниона предлагают новый подход к преодолению лекарственной устойчивости меланомы....Исследователи Еврейского университета нашли перспективный метод лечения агрессивных опухолей головного мозга
Исследователи разработали молекулу, которая ингибирует...Израильские ученые обнаружили 72 генетические мутации, приводящие к раку груди
В масштабном исследовании приняли участие 275 тысяч женщинЛента новостей:
Комбат из «Голани»: если бы 7 октября нас предупредили за час - все было бы по другому
"Если бы предупредили заранее, я бы уже поднял в поселениях отряды самообороны,...ЦАХАЛ: продолжаются бои в Джабалии, Рафиахе и в центре сектора Газы
Продолжаются бои в Джабалии, в восточных районах Рафиаха и в центре сектора Газы.Разрешено к публикации: в бою на севере сектора Газы погиб сержант Бен Авишай
В бою на севере сектора Газы погиб сержант Бен Авишай.Нынешние бои в Джабалии - одни из самых ожесточенных в войне, говорят в ЦАХАЛе
Недавние бои в Джабалии офицеры называют одними из самых ожесточенных в ходе продолжающейся войны.ЦАХАЛ: на границе с сектором Газы погиб старшина резерва Ран Явец
В ходе оперативной деятельности на границе с сектором Газы погиб старшина резерва Ран ЯвецБойкот Израиля стоил должности президенту вуза в США
Президент университета в Калифорнии отстранен от должности после заключенного им соглашения с пропалестинскими...В Иране приговорен к казни еврей
В Иране приговорили к смертной казни 20-летнего еврея.Слушания в Гааге: ЮАР потребовала вывода ЦАХАЛа из Газы
Первый день слушаний в Международном суде в Гааге по иску против Израиля подошел к концу....ЕС пригрозил Израилю ухудшением отношений
«Если Израиль продолжит военную операцию в Рафахе – серьезное...Байден наложит вето на законопроект о помощи Израилю
Президент США Джо Байден наложит вето на законопроект о бесперебойных поставках...Сэм Олтман признан самым влиятельным евреем
Глава компании OpenAI, разработавшей ChatGPT, Сэм Олтман, признан самым влиятельным евреем мира по версии израильской газеты...Amazon инвестирует 7,2 млрд долларов в Израиль и запускает облачный сервис AWS
Компания Amazon заявила во вторник, 1 августа, что планирует инвестировать около 7,2 млрд долларов до...Intel инвестирует 25 млрд долл в завод в Израиле
Intel построит новый завод в Израиле стоимостью 25 миллиардов долларов, заявил в воскресенье премьер-министр Биньямин Нетаниягу,...Uber уходит из Израиля
Компания Uber, год назад запустившая сервис по заказу такси в Израиле, покидает израильский рынок.Как репатрианту открыть бизнес в Израиле — советы бухгалтера
Получив гражданство, многие предприимчивые люди не ищут работу,...Рождаемость падает во всем мире, но в Израиле сложилась уникальная ситуация
Исследование: демографическая ситуация в Израиле резко отличается...Система ПВО SPYDER All in One прошла успешные испытания, заявляет Rafael
Конфигурация, получившая название SPYDER All in One, включает в себя...Четвертый ракетный корвет «Саар-6» введен в строй. Видео
Четвертый корвет "Саар-6" введен в строй и готов к выполнению боевых задач в Средиземном море и в Красном море.Начался отбор в научные олимпийские сборные Израиля
Министерство просвещения и Центр ученых будущего начинает процесс формирования нового состава школьных олимпийских научных...Израиль инвестирует миллионы, чтобы помочь ИИ понимать иврит и арабский язык
Израиль инвестирует около 30 миллионов шекелей в улучшение способности ИИ понимать иврит...Погибший в Газе старшина после смерти спас пятерых израильтян
Старшина Сиван Вейль, боец бригады коммандос подразделения «Эгоз», был смертельно ранен...В Израиль прибыла делегация врачей из Украины на стажировку в сфере реабилитации зрения
Вчера, на фоне продолжительной войны на Ближнем Востоке...Вступили в силу две крупные реформы на рынке страхования здоровья
Все, кто приобрел страховой полис на покрытие операций в Израиле начиная...Реформа получения медицинских услуг в Израиле: лечение - в любой больнице
Согласно положениям реформы, каждому пациенту будет предложено...Новый штамм COVID-19 обнаружен в Израиле
Новый штамм произошел от «Омикрона», который привел к повышению уровня заболеваемости...Атака Ирана на Израиль обвалила биткоин
Рынок криптовалют пережил стремительное падение после ударов Ирана по территории Израиля.«Битуах Леуми» обанкротится на восемь лет раньше, чем ожидалось
Ожидается, что «Битуах Леуми» придет к банкротству на восемь лет раньше, чем прогнозировалось...Moody's: рейтинг Израиля понижен до A2, прогноз негативный. Нетаниягу: «Экономика устойчива»
"Понижение рейтинга не связано с экономикой, оно целиком связано с тем, что мы...Банк Израиля понизил учетную ставку на 0,25% до отметки 4,5%
Темпы инфляции продолжают снижаться, и Банк Израиля прогнозирует достижение запланированных правительством...Денег нет: Минфин требует закрытия шести министерств
Ожидается, что в начале следующей недели Министерство финансов выпустит рекомендацию о закрытии шести “избыточных” министерств...Памяти Дня Катастрофы и героизма
5 мая с заходом солнца весь Израиль и все евреи мира будут вспоминать павших и выживших в День катастрофы и героизма европейского еврейства....Умерла лауреат Премии Израиля Наоми Полани
В возрасте 96 лет скончалась лауреат Премии Израиля в области исполнительского искусства, театра и танца Наоми Полани.Новый израильский сериал о разведке
Новый сериал компании НОТ «Северный ветер» снял Асаф Беренштейн, режиссер первого сезона знаменитой «Фауды», он же написал сценарий в соавторстве...Мисс Ирак пришла на церемонию вручения премии «Оскар» в платье с именами заложниц ХАМАСа
Сара Идан, мисс Ирак-2017, пришла на вечеринку Элтона Джона по случаю вручения премии «Оскар»...Для «Евровидения» не одобрили вторую песню Израиля
Европейский вещательный союз (EBU), в конце прошлой недели запретивший израильтянке Эден Голан исполнять на «Евровидении»...Взаимоотношения между Израилем и Армией его Обороны часто описываются весьма неоднозначными формулировками. То ли государство, у которого есть армия, то ли армия, у которой есть государство. То ли правительство, которому подчиняется Генштаб, то ли Генштаб, который командует правительством. То ли народ, которому служат генералы, то ли генералы, которых обслуживает народ.
Бешенство симулякра
Смысл идеологии «вокизма» как раз и заключается в том, чтобы вытеснить мир реальных проблем, подменить...«Политевровидение - 2024»
Чего на «Евровидении» было больше-политики или музыки? Ответ на зеркальной...Мы не мстим, мы выживаем
Знаете, люди из развитых стран очень любят говорить, что неужели же мы...Младенец Астианакс и микроволновка
Юлия Латынина — о протестах свободных, желающих быть...И это лучший друг Израиля?
А я рад, что США прекратили поставки оружия в Израиль. Потому что маски, наконец-то,...В этом году в программе приняло участие 120 врачей, которые, несмотря на ситуацию в сфере безопасности, приехали и остались в Израиле. Среди участников программы в этом году есть несколько семейных пар, приехавших с детьми.